ACG艰难梭菌接受FMT,治

年10月17日~22日,美国胃肠病学院年科学会议在宾夕法尼亚州费城召开。医脉通根据??DanielGreenwald教授(Lahey医院和医疗中心内科医生)提交在此次会议上一篇关于粪便菌群移植治疗艰难梭状芽孢杆菌感染的文章进行编译整理。详情请看下文:

一项新的研究显示,如果患者不需要抗生素治疗无关的感染,粪便菌群移植(FMT)治疗难治性艰难梭状芽孢杆菌感染的初始和持续的响应在18个月的随访中仍然保持很高。

Greenwald教授接受采访时说,“FMT是治疗艰难梭状芽孢杆菌性肠炎行之有效的方法,尤其是容易复发或是对抗生素耐药的感染性肠炎,但并没有很多关于长期预后的数据。我们可以看到容易复发或是对抗生素耐药的艰难梭状芽孢杆菌感染的患者治疗效果很差,经过FMT治疗,在3个月时的初始响应率为91.4%,6个月为86.2%,18个月80.5%,尽管初期和中期患者反应差、一些患者还需要抗生素三级治疗,但我认为FMT的治疗效果是很能说明问题的。”

研究人员观察了58例FMT治疗复发性或难治性艰难梭状芽孢杆菌感染的患者。在18个月的随访中,他们观察到伴发如乳糜泻等胃肠道疾病的患者更可能有艰难梭状芽孢杆菌感染的复发。

同时,研究人员发现对FMT没有持续响应的患者,在其它疾病治疗后都重复使用了抗生素。这些患者中有很大比例也正好是在移植前应用免疫抑制疗法,这都是与易感性艰难梭状芽孢杆菌感染相关的独立危险因素。

相比之下,在接受FMT前应用益生菌的患者较没接受的患者在随访期间更容易出现无疾病状态(P=0.)。

“艰难梭状芽孢杆菌感染的复发常见于一段时间后在其它疾病中应用抗生素,所以我认为总体来说,这项研究为FMT治疗经验增加了更多的数据,”Greenwald教授表达说。

在另一项对FMT安全性评价的研究中,对45例接受FMT治疗的难治性或复发性艰难梭状芽孢杆菌感染进行前瞻性随访。对患者症状和不良事件进行多点评估,其包括FMT后的6个月。

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“FMT前最常见的症状是腹泻(69%),疲劳(20%),体重减轻(13%),”DesmondWilson教授(??Brown大学??????Alpert医学院)??团队的研究人员报告称,在FMT后的不同时间点,患者发生胃肠道症状程度不同。大多数治疗后的腹泻多是短暂的、并且持续不到一天。报告病例组中38%的人至少一种与FMT不相关的副作用,其中包括10种感染。

表粪便移植后胃肠道症状

时间腹泻,大便稀溏(%)腹胀和排气(%)便秘(%)腹痛(%)胃食管反流(%)1天---1周27--4周20--6个月13-16-11

Wilson教授解释说,在所有患者中,8例患者接受FMT后12周内出现严重不良事件,据报道4例12周后出现了一系列的副作用,但这都不是和移植相关的。

在4周时,87%的患者艰难梭状芽孢杆菌感染得到治愈。4例患者重新接受FMT,他们的感染都治愈,FMT后6个月总体治愈率为96%。

“人们认为粪便是脏的并充满细菌,但它们并不是充满着有传染性或恶性的细菌,”Wilson教授讲到。“对捐献者的筛选主要细菌性病原体和病毒,如丙型肝炎。从我们的数据来看,FMT似乎一般耐受性良好,并且不与获取过程相关感染或严重的不良后果相关。”

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炎症性肠病(IBD)患者感染艰难梭状芽孢杆菌概率较高,而一旦罹患感染,感染的治疗比平时更具挑战性。受关于IBD患者感染艰难梭状芽孢杆菌后接受FMT治疗的个案报告的影响后,MonikaFischer教授(Indiana大学-Purdue??大学???)和她的团队回顾性的从6个不同的医学中心收集艰难梭状芽孢杆菌感染的IBD患者的资料,他们都是通过结肠镜或乙状结肠镜进行FMT。

炎症性肠病

在选定的41个病例中,约有一半的患者有克罗恩病,46%有溃疡性结肠炎,1例未定型结肠炎。在FMT一个月前,该组59%的患者存在IBD活动,41%临床缓解。63%的患者在治疗期间进行免疫抑制治疗,同时接受各种免疫抑制剂。

在大多数患者中(大约83%),因为复发艰难梭状芽孢杆菌感染接受FMT;10%因为难治性疾病接受FMT;而剩余的7%FMT用于治疗复发性难治性结肠炎。该组艰难梭状芽孢杆菌爆发的中位数为4,艰难梭状芽孢杆菌感染持续的中位时间为9.5个月,该组超过半数对万古霉素治疗无效。

Fischer博士接受说,“单一的FMT后治愈率达71%,治愈是指FMT后3个月没有艰难梭状芽孢杆菌感染的复发。重复在8位患者进行FMT后,使用相同的定义其治愈率上升到90%。”但是,FMT治疗后疾病活动度的改善并不是均匀的。

FMT后三个月,34%的患者其IBD的临床过程没有变化,49%的改善,17%的恶化。尽管Fischer教授认为,是疾病的严重程度而不是FMT本身导致病情恶化。“有一种小的可能是,在病人接受FMT后疾病将会爆发,至少这是我们的假设,因为你将患者置入一个完全不同的微生物环境,它们可能对其有反应。”

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??HerbertDuPont教授(休斯顿??Texas大学??)在一份声明中指出“使用捐赠者的新鲜粪便有其实际限制,其中包括准备、管理和标准化的困难,相反,冷冻的粪便微生物提取物或冷冻干燥的FMT可能会更方便和更适宜使用。

新鲜的供者粪便

DuPont教授和他的研究团队比较了来自同一捐赠者新鲜的,冷冻的,或冻干FMT,通过结肠镜移植入33例复发性艰难梭状芽孢杆菌感染的患者体内。报道称“我们发现三种处理捐赠者粪便的方法其功效相同。”

研究人员还观察到无论FMT移植接受者接受何种形式的粪便,其粪便菌群存在戏剧性的变化,变形菌下降从移植前的62%下降至7%。他们发现增加了厚壁菌(27%~48%)和拟杆菌(0%~25%)。

DuPont教授说“冷冻FMT等效于同一供体提供的新鲜粪便表明,冷冻粪便菌群可以经常更方便的用于治疗复发性艰难梭状芽孢杆菌感染。由于冻干FMT可有效治疗复发性艰难梭状芽孢杆菌感染,它应该可以做成粉末置入口服胶囊用于治疗复发艰难梭状芽孢杆菌感染,并探讨在其他适应症如IBD,施实简易的口服FMT。”

来自伊利诺伊州芝加哥大学的RussellCohen教授在ACG举办的一个网络虚拟的新闻发布会上指出一些研究团体已经尝试用FMT治疗没有艰难梭状芽孢杆菌感染的IBD,但至今并不是所有的结果都是鼓励人心的。Cohen教授指出“第一个FMT在Fischer等人的研究下其成功率在80%,那些第一次尝试没有得到成功的人其成功率在75%,这就意味着该研究团体确实达到90%的治愈率。因此,这非常鼓舞我们的艰难梭状芽孢杆菌感染的IBD患者。”这项研究成功的部分原因可以通过结肠镜或乙状结肠镜的FMT递送途径进行说明。

Cohen教授在既往对艰难梭状芽孢杆菌感染的IBD患者进行FMT的研究中指出,通过灌肠进行的移植其治疗不成功。“我们希望,通过使用结肠镜或乙状结肠镜将供者粪便喷到肠道中,这样我们将能够摆脱艰难梭状芽孢杆菌感染,并使其远离的IBD患者。”

几乎相同的结论

MarkMellow教授(Oklahoma市的胃肠病学家)在出席新闻发布会上说Greenwald研究小组取得的治愈率,与他和同事们在另一个长期的随访研究得到的结果“几乎相同”。(相关研究:反复难辨梭状芽孢杆菌感染的肠镜性粪便菌群移植的长期随访)。

在经结肠镜FMT治疗复发性艰难梭状芽孢杆菌感染的94例患者中,初期治愈率为91%,二期治愈率为98%,二期治疗或者使用万古霉素联合或不联合益生菌或重复FMT。

平均随访17个月,Mellow教授说,“艰难梭状芽孢杆菌感染复发的患者都是因为其它的原因应用抗生素的患者,如果病人不需要后续使用抗生素,其一般不会出现艰难梭状芽孢杆菌感染复发。因此该消息对在长期医疗机构管理病人的内科医生来说,其尽可能使用窄谱抗生素,并尽可能短时间的应用是非常明智的。”

Mellow教授还提示到,Wilson教授和同事所报道延迟出现的胃肠道症状表明,FMT后,正如他们对肠道感染进行治疗后其肠道功能确实发生了微小的改变。

Mellow教授最后说“感染后肠易激综合征的概念是众所周知的,我认为在接受FMT前,需要咨询患者关于这一方面的情况,因为如果他们FMT以后有腹泻,他们会认为自己的病又复发了,但大多数人的肠功能紊乱和艰难梭状芽孢杆菌感染复发是没有关系的,患者需要注意,FMT后肠道功能不会立即恢复正常的。”

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