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研究背景
一般阿片受体拮抗剂对中枢和外周阿片受体均有作用，但若阿片受体拮抗剂与中枢阿片受体结合，停药后患者会产生阿片类药物戒断反应，或疼痛加重。
这种现象促使了研究人员对拮抗外周作用的阿片受体拮抗剂（PAMORAs）的研发。
研究目的
旨在对已发表的相关研究做系统性的回顾和荟萃分析，评估可用的PAMORAs和其他获批或在研药物对阿片类药物所致便秘的缓解功效。
研究方法
研究人员对MEDLINE，EMBASE和EBMReviews等数据库做了检索，筛选出了截至年7月已完成的相关随机对照试验。
疗效终点包括肠道功能指数、自发排便次数和根据布里斯托尔大便量表得出的大便性状等。
研究结果
研究人员纳入了35个低风险偏倚试验，共涉及名患者。
图1研究的搜索策略和筛选过程
1肠道功能肠道功能的评估包括了肠道功能指数、自发排便、完全自发排便与Bristol大便性状量表评分的改善几个方面。
表1总结了每种药物引起的肠道功能变化。
表1肠功能改变的总体结果，分为连续性和二分法结果
缩写：BSFS，Bristol大便量表；CSBM，完全自发排便；SBM，自发排便。
（1）肠道功能指数
只有5项研究评估了肠道功能指数。
?分析所有5项研究，结果发现，与安慰剂相比，积极治疗能使肠道功能指数提升11.2个单位；
?亚组分析发现，单独使用naloxone只能使肠道功能指数提升3.96个单位，而使用羟考酮/纳洛酮能使其提升13.2个单位。
（2）每周自发排便次数
?共有22项研究纳入分析，整体而言，每周自发排便增加了1.1次；
?亚组分析显示，naldemedine，纳洛酮，naloxegol25mg，利那洛肽，爱维莫潘（alvimopan）和axelopran能最大程度改善自发性排便频率（使其增加≥1次/周）。
（3）每周完全自发排便次数
?研究人员分析所有统计了完全自发排便次数的研究（11项），总体而言，每周完全自发排便次数显著增加（增加1.47次）；
?亚组分析显示，naldemedine,羟考酮/纳洛酮和axelopran能最大程度改善完全自发排便频率（使其增加≥1次/周）。
（4）7分制的Bristol大便量表
?总体分析显示，Bristol大便量表得分提高了0.29个单位；
?利那洛肽能使得分提高0.75个单位；
?鲁比前列酮只能使得分提高0.24个单位。
2亚组分析使用了Meta回归后，结果发现，naloxegol12.5mg和25mg在自发性排便和Bristol大便评分量表上的效果无差异。
虽然两种剂量的naloxegol均能大幅提高每周自发性排便次数，但与naloxegol12.5mg相比，naloxegol25mg能使每周自发性排便次数显著增加。
3治疗引起的不良事件和重大心血管事件?几乎每个研究都评估了由治疗引起的不良事件的发生率；
?与安慰剂相比，由naloxegol25mg和鲁比前列酮引起的不良事件更多；没有任何一种药物增加了重大心血管不良事件。
表2总结了该系统性回顾和荟萃分析中发现的主要不良事件。
表2所有主要不良事件的汇总结果
缩写：SAE，严重不良事件；TEAE，因治疗引起的不良事件；
值得注意的是，与安慰剂相比，羟考酮/纳洛酮是唯一能显著增加SAE，和中途停药率最多的药物。
研究结论
这一系统性回顾和荟萃分析表明，所有PAMORAs均显示出有效性。
PAMORAs（甲基纳曲酮，naloxegol和naldemidine）对阿片类药物引起的便秘的改善效果最佳，严重不良反应、戒断反应最少。
而羟考酮/纳洛酮，鲁比前列酮和利那洛肽的有效性相对更低，不良事件更多。
医脉通编译整理自：PriyaVijayvargiya，MichaelCamilleri，PoojaVijayvargiya.etal.Systematicreviewwithmeta-analysis:efficacyandsafetyoftreatmentsforopioid-inducedconstipation.AlimentPharmacolTher.;00:1–17.
